백서의 총담관을 결찰하여 간섬유화를 유발하고, 그 진행에 따른 간조직내 교원질의 양적 및 질적 변화를 조사하였다. 실험동물의 총담관을 결찰하고 각각 3,7,14,21 그리고 28일째 되는 날에 얻은 간조직과 혈액을 시료로 사용하였다. 간조직내 교원질을 neutral soluble, acid soluble, pepsin soluble 그리고 insoluble fraction으로 분획채취 하였으며, 각 분획의 hydroxyproline 함량으로 교원질을 측정하였다. 담관폐쇄 이후 간기능의 저하가 나타났고, 기간이 길어짐에 따라 간경화의 척도인 간장과 비장의 종대 및 복수의 생성을 관찰하였다. 또한 담관 폐쇄기간이 길수록 간조직의 교원질 함량은 증가하였으며, 특히 insoluble fraction의 증가가 주를 이루었다. Pepsin soluble fraction을 SDS-PAGE한 결과, type I에 대한 type III 교원질의 상대적 비율이 정상조직의 20%에서 4주군에서는 45%까지 증가하였다. 이러한 결과는 섬유화가 진행됨에 따라 교원질의 양적인 변화 뿐 아니라 용해도의 변화 혹은 결합조직을 형성하는 교원질 구성의 변화 등 질적인 변화가 발생함을 보여주고 있으며, 섬유화의 발생기작과 관계가 있을 것으로 볼 수 있다.
Macromolecular collagen components in rat liver at different stage of fibrosis induced by common bile duct ligation were studied. Animals were killed on the 3rd, 7th, 14th, 21st and 29th day after bile duct ligation and liver specimens and blood samples were obtained. Hepatic collagen was fractionated into neutral salt soluble, acid soluble, pepsin soluble and insoluble fractions, and hydroxyproline content of each fraction was determined. The collagen content, especially in insoluble fraction, was increased as the duration of biliary obstruction increased. Pepsin solubilized collagens were subjected to determination of the collagen types by SDS-polyacrylamide disc gel electrophoresis. The ratio of type I to type III collagen was decreased gradually with progression of fibrosis. These results indicate that an alteration in tissue collagen polymorphism as well as variations in the collagen solubility accompany the fibrotic process, suggesting possible pathogenetic implication.
