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Anticancer Agent인 Methotrexate에 대한 새로운 합성 연구
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  • Anticancer Agent인 Methotrexate에 대한 새로운 합성 연구
저자명
유의경,류성렬,Yu. Euy Kyung,Ryu. Seoung Ryuall
간행물명
대한화학회지
권/호정보
1993년|37권 1호|pp.136-140 (5 pages)
발행정보
대한화학회
파일정보
정기간행물|
PDF텍스트
주제분야
기타
이 논문은 한국과학기술정보연구원과 논문 연계를 통해 무료로 제공되는 원문입니다.
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기타언어초록

새로운 methotrexate 중간체인 diethyl N-[4-{[(2,4-diamino-6-yl)methyl]-amino}benzoyl]-L-glutamate(10)를 합성하기 위하여 p-nitrobenzoic acid를 chlorination한 다음 L-glutamic acid와 coupling하고 이를 esterification한 후, 환원과 methylation시켜 diethyl N-(4-methylaminobenzoyl)-L-glutamate(7)를 합성하였다. 이 화합물(7)을 DMF 존재하에서 NaH와 allyl chloride를 가하여 allylation한 다음 여기에 $IN_3$ addition 반응으로 diethyl-p-[N-(2-azido-3-iodopropyl)-N-methyl]aminobenzoyl-L-glutamate(9)를 합성하였다. 이 화합물(9)을 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine hydrochloride와 cyclization시켜 methotrexate diethylester를 얻었다.

기타언어초록

New synthetic method for diethyl N-[4-{[(2,4-diamino-6-yl)methyl]-amino}benzoyl]-L-glutamate(10) which is an intermediate of methotrexate is described. p-Nitrobenzoyl-L-glutamate was obtained via a two-step sequence which involves condensation of p-nitrobenzoyl chloride with diethyl-L-glutamate and Fischer esterification reaction with ethanol. Reductive methylation of diethyl-p-nitrobenzoyl-L-glutamate were carried out by reaction with formic acid and paraformaldehyde in the presence of $PtO_2$ catalyst and yielded diethyl N-(4-methylaminobenzoyl)-L-glutamate(7). It was followed by allylation and iodoazidozation to give the diethyl-p-[N-(2-azido-3-iodopropyl)-N-methyl]aminobenzoyl-L-glutamate(9). The cyclization reaction of compound(9) with 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine was carried out by intermolecular nucleophilic substitution to give the desired methotrexate diethylester.