백서모델에 있어서 지연성 운동장애의 예방과 치료에 대한 MK-801의 효과를 알아보기 위해 HD를 장기간 투여받는 백서에 MK-801을 동시투여하여 VCM의 발생빈도를 비교하였고 VCM (+) II군에 MK-801을 투여한후 VCM에 대해 치료효과를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) I군(HD+MK-801)이 II군(HD+PBS)에 비해 11, 12회 측정시 VCM이 유의하게 감소하였다. 2) VCM(+) II군에 MK-801을 0.1mg/kg와 0.3mg/kg로 투여했을 때, 그리고 마지막 용량 투여 14일후의 VCM이 유의하게 감소하였다. 이상의 실험결과는 VCM의 발생기전과 glutamatergic pathway 사이에 관련성이 있다는 것을 제시해주고 아울러 이러한 동물모델의 결과는 인간에게 있어서 지연성 운동장애의 예방 및 그 치료에 있어서 NMDA 수용체 길항제 사용의 유용성을 암시할 수 있다.
Tardive dyskinesia(TD) is a serious side effect of long-term treatment with neuroleptic medications. To investigate if glutamatergic hyperfunction is associated with TD, effect of MK-801 on the prevention and treatment of TD was studied using a rat model, ie, vacuous chewing movements(VCM). When comparing VCM scores of GroupI(haldol decanoate+MK-801) with that of GroupII(haldol decanoate+phosphate buffer saline), late measured VCM scores of former were significantly lower than that of latter, meaning that MK-801 is effective in the prevention of VCM. Furthermore, when MK-801(0.1mg/kg, 0.3mg/kg) is administered to VCM(+) rats(VCM${geq}$ 7/4min) of GroupII, VCM scores were significantly decreased, meaning that MK-801 is also effective in the treatment of VCM. From the above results, it is suggested that glutamatergic hyperfunction might be involved in the development of TD and MK-801 could be effective in the prevention and treatment of it.
