연구배경 : 다제내성 결핵 환자에서 fluoroquinolone계 약물이 빈번하게 처방되고 있음에도 불구하고, 이의 약동학적 특성에 대한 연구가 부족한 실정이다. 그러므로, 본 연구에서는 fluoroquinolone계 약물의 하나인 ofloxacin을 복용하고 있는 다제내성 결핵 환자에서의 ofloxacin의 약동학적 특성을 분석하였고, 아울러 ofloxacin의 약동학적 특성을 전신쇠약 상태와 연관지어 분석하였다. 방 법 : 300 mg b.i.d. 의 ofloxacin 용법을 포함하여 prothionamide, cycloserine, para-aminosalicylic acid, kanamycin 및 streptomycm 등의 2차 항결핵제제를 복용 중인 20명의 다제내성 결핵 환자를 대상으로 하였다. 전신쇠약 상태가 ofloxacin의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위하여 body mass indes (BMI)에 따라 환자를 두 군 (A 군 ; 18.5 $leq$ BMI < 23, B군 : < 18.5)으로 나누어 두 군간의 ofloxacin의 항정상태 약동학적 특성을 비교분석하였다. 한 달 이상의 고정용법으로 항정상태에 이른 피험자에서 약동학 연구를 위하여 혈액을 경시적으로 13회 취하였고, 뇨 시료도 24 사간까지 취하였다. 혈장 및 뇨의 ofloxacin 농도를 HPLC를 이용하여 측정한 후 각각의 약동학적 분석을 시행하였다. 결 과 : Ofloxacin 의 AUC는 B군에서 $31.4{pm}8.9{mu}g/ml{cdot}h$로 A군의 24.1+6.2 ${mu}g/ml{cdot}h$보다 유의하게 큰 것으로 나타났다(p<0.05). 항정상태에서 A군의 ofloxacin의 청소율 (Cl/F)은 $0.16{pm}0.03$ L/h/kg로 산출되었고, B군에서는 $0.14{pm}0.03$ L/h/kg로 나타났다. Ofloxacin의 반감기($t_{1/2}$)는 두 군간에 차이를 보이지 않았다(A군 : $5.3{pm}0.8$시간, B군 $5.7{pm}0.9$시간)으며 다른 약동학적 경수들도 두 군간의 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 이상의 연구결과는 정상 피험자에 비하여 다제내성 결핵 환자에서 ofloxacin의 약동학적 특성이 유의하게 다르지 않음을 나타내고 있다. 한편, 만성 다제내성 결핵 환자의 전신쇠약 정도는 혈장 ofloxcaicn의 농도에 변화를 유발하는 것으로 기대된다.
Background: There are few studies that have reported on the pharmacokinetic(PK) disposition of fluoroquinolones in patients with multi-drug resistant tuberculosis(MDR-Tb), even though fluoroquinolones are frequently co-prescribed to those patients. In this study, the PK disposition of ofloxacin, a fluoroquinolone, was evaluated in patients with MD R -Tb. Methods: Twenty patients with MDR-Tb were given 2nd line Tb drugs including ofloxacin (300mg twice a day), prothionamide, cycloserine, para-aminosalicylic acid, kanamycin, and streptomycin. The patients were grouped according to their body mass index(BMI) as an index of emaciation (group A : 18.5$leq$BMI <23, group B : BMI < 18.5). Blood samples were serially drawn and urine samples were collected upto 24 hours after the last dose of those drugs at steady state (over 1 month). The ofloxacin concentrations were determined using HPLC (High Performance Liquid Chromatography). Results: The AUC of ofloxacin in group B was greater than that in group A ($31.4{pm}8.9{mu}g/ml{cdot}h$ vs. $24.1{pm}6.2{mu}g/ml{cdot}h$)(Check the symbols), (p<0.05). The total clearance(Cl/F) of ofloxacin was $0.16{pm}0.03$ L/h/kg in group A, and $0.14{pm}0.03$ L/h/kg in group B. The half-lives of ofloxacin in two groups were similar (group A : $5.3{pm}0.8$ hours, group B : $5.7{pm}0.9$ hours). In addition, the other PK parameters in two groups were also similar. Conclusions: The pharmacokinetics of ofloxacin in patients with MDR-Tb appears to be comparable with those of normal subjects, and the extent of emaciation appears to have an influence on the pharmacokinetics of ofloxaicn in chronic debilitated MDR-Tb patients.
