Interferon-${gamma}$ (IFN-${gamma}$)의 주된 생산세포는 림프구이며 주로 Interleukin-18(IL-18)에 의해 생산이 된다. IP-10은 IFN-${gamma}$에 의해 유도, 생산되는 대표적인 케모카인이다. 따라서 본 연구는 마우스 복강내 대식세포에서의 IL-18에 의한 IP-10의 생산 여부를 관찰하고자하였다. IL-18은 마우스 복강내 대식세포에서 IP-10의 발현을 직접적으로 유도 하지는 않았다. 그러나 대식세포에 지다당질을 처리하기 전 IL-18을 전 처리 시킨 결과 지다당질에 의해 유도된 IP-10의 발현이 항진되어 나타남을 확인하였다. 이러한 항진 효과는 IL-18 전처리 16시간에 나타났으며, 이때 NF-${kappa}B$의 활성이 IP-10의 발현 항진과 일치함을 확인하였다. 비록 IL-18이 IP-10을 직접적으로 발현시키지는 못하나 NF-${kappa}B$의 활성을 통하여 IL-18의 적정시간에 따른 전 처리시 IP-10 발현의 항진은 케모카인 발현에있어 IL-18의 작용기전을 이해하는데 유용한 자료가 될 것이다.
Background : Interleukin-18 (IL-18) is one of the principal inducers of interferon-${gamma}$ (IFN-${gamma}$) in lymphocytes. Materials and Methods : The effect of IL-18 on the expression of chemokine IP-10(CXCL10) mRNA in C57BL/6 mouse peritoneal macrophages was studied by using Northern blot analysis, enzyme linked immunosobent assay and electrophoretic mobility shift assay. Results : IL-18 was determined to exert no direct effect on the expression of IP-10(CXCL10) mRNA. However, IL-18 pretreatment was determined to play a cooperative role in the synergistic induction of LPS-induced IP-10(CXCL10) mRNA expression. The effect associated with IL-18 pretreatment with regard to the synergistic induction of LPS-induced IP-10 (CXCL10) mRNA expression was detected after 16 hr of IL-18 pretreatment, administered prior to LPS stimulation. The pattern of NF-${kappa}B$ binding activity during IL-18 pretreatment with LPS stimulation was found to coincide with the expression of IP-10(CXCL10) mRNA. Conclusion : Although IL-18 alone exerts no direct effect on the expression of chemokine IP-10(CXCL10), a definite period of IL-18 pretreatment induces the synergistic expression of LPS-induced IP-10(CXCL10) mRNA. NF-${kappa}B$ activation is a component of this synergistic effect of IL-18 pretreatment. These results provide useful information, which may facilitate the elucidation of the action mechanisms underlying IL-18 effect on the expression of IP-10(CXCL10) mRNA.
