목 적: 본 연구에서는 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증으로 진단된 환아들에서 급성기와 관해기에 TNF-${alpha}$ 농도를 측정함으로써 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 발병과 임상양상의 발현에 있어 TNF-${alpha}$의 의의를 평가하고, 각 환자에서 TNF-${alpha}$ -308, -238 유전자 다형성의 유전자형과 대립유전자 빈도를 분석함으로써 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 발병에 있어 TNF-${alpha}$ 유전자 다형성이 갖는 의의를 알아보고자 하였다. 방 법: 2004년 3월에서 2005년 11월까지 서울대병원 및 분당서울대병원 소아과에 내원하여 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증으로 진단받은 40명의 소아 환자를 대상으로 하였고, 건강한 소아 환아 32명을 대조군으로 하였다. 후향적인 의무기록지 검토를 통해 환아들의 임상양상을 조사하여 임상 점수를 평가하였다. 환자군에서 급성기와 관해기에 혈청 TNF-${alpha}$ 농도를 측정하였다. 환자군과 대조군에서 혈액을 채취하여 TNF-${alpha}$ -308과 -238 유전자 다형성을 조사하였다. 결 과: Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증으로 진단된 40명 (남아 20명, 여아 20명)의 환아에서 급성기에 측정한 혈청 TNF-${alpha}$ 농도는 $23.17{pm}11.31$ pg/mL였으며, 증세가 소실된 후에 측정한 혈청 TNF-${alpha}$ 농도는 $10.56{pm}5.59$ pg/mL로서 유의하게 감소하였다(p=0.000). 혈청 TNF-${alpha}$와 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 임상 점수 간에 유의한 상관관계는 없었다(r=0.310, p=0.070). TNF-${alpha}$ -308 유전자형 빈도는 환자군에서 GG 80%, GA 20% 였으며, 대조군에서는 GG 93.8%, GA 6.2%로서 환자군에서 높은 GA 유전자형의 빈도를 보였지만 통계적인 유의성은 없었다(P=0.094). TNF-${alpha}$ -238 유전자형 분포는 환자군에서 GG 97.5%, GA 2.5%였으며, 대조군에서는 GG 93.8%, GA 6.3%로서 두 군 사이에 통계적인 유의성이 없었다(p=0.429). 결 론: TNF-${alpha}$는 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 발병에 중요한 역할을 하는 사이토카인으로 여겨지지만, TNF-${alpha}$ -308, -238 유전자 다형성이 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 발병과 다양한 임상양상의 발현에 미치는 영향에 대해서는 뚜렷한 연관성이 확인되지 못하였기에 향후 지속적인 연구를 통하여 Henoch-Sch$"{o}$nlein 자반증의 발병기전과 유전적 감수성을 밝히려는 시도가 이루어져야 할 것이다.
Purpose: Henoch-Sch$"{o}$nlein purpura (HSP) is a systemic vasculitis involving the skin, joints, gastrointestinal tract, and kidney. Although the pathogenesis of HSP is still unclear, tumor necrosis factor (TNF-${alpha}$) is regarded as an important cytokine contributing to the disease. The goal of this study was to determine the role of TNF-${alpha}$ in the pathogenesis of HSP, and to evaluate the TNF-${alpha}$ polymorphism for genetic susceptibility to HSP. Methods: From March 2004 to November 2005, 40 children with HSP and 32 healthy controls were included. Serum TNF-${alpha}$ levels were measured using the ELISA method during the acute and convalescent phase of HSP. The genotypic and allelic frequencies of the TNF-${alpha}$ gene polymorphisms at positions -308 and -238 were evaluated in patients and controls. Results: Serum TNF-${alpha}$ levels were $23.17{pm}11.31$ pg/mL in the acute phase of children with HSP and $10.56{pm}5.59$ pg/mL in the convalescent phase (p=0.000). There was no significant correlation between the serum TNF-${alpha}$ levels and the clinical scores of HSP (r=0.310, p=0.070). The genotypic frequency of the TNF-${alpha}$ -308 polymorphism in children with HSP was not significantly different compared to healthy controls (GG 80%, GA 20% vs. GG 93.8%, GA 6.2%; p=0.094). The genotypic frequency of the TNF-${alpha}$ -238 polymorphism in children with HSP was not significantly different (GG 97.5%, GA 2.5% vs. GG 93.8%, GA 6.3%; p=0.429). Conclusion: TNF-${alpha}$ is assumed to be the main cytokine associated with the pathogenesis of HSP during the acute phase. However, the presence of TNF-${alpha}$ gene polymorphisms at positions -308 and -238 did not distinguish children with HSP from normal controls.
