선행연구에서 감귤 미성숙과 메탄올 추출물이 다량의 생리활성 물질을 함유하고 있다는 것을 보고한 이래, 본 연구에서 감귤 미성숙과를 cisplatin과 병용 시 인간 흑색종 A375 세포를 대상으로 강력한 자연사멸능을 유도함을 확인할 수 있었다. 또한 감귤 미성숙과가 cisplatin에 의한 자연사멸능 증가에 관한 메커니즘을 조사한 결과, 산화질소 합성효소(NOS)의 활성증가로 인한 산화질소 발생량 증가와 더불어 항자연사멸 신호인자인 IAP의 발현을 감소시킴으로 인간 흑색종 세포의 자연사멸을 촉진시키는 것으로 나타났다. 이상의 결과는 감귤 미성숙과와 cisplatin의 병용 요법이 흑색종 치료 효율을 높일 수 있을 것으로 기대되며 이러한 효과를 입증하기 위한 지속적인 연구가 필요할 것이라 사료된다.
In a previous study, we found that methanolic extracts of immature fruits of Satuma mandarin (Citrus unshiu Marc. var. okitsu) contained relatively high amounts of phytochemicals. Here we show that a combined treatment consisting of immature fruits of Satuma mandarin and cisplatin induced strong apoptotic response in human melanoma A375 cells. We further investigated the mechanisms by which immature fruits of Satuma mandarin augment cisplatin-induced apoptosis in A375 cells. Satuma mandarin up-regulated the expression of nitric oxide synthase (NOS), elevated nitric oxide ($NO^{cdot}$) production, and weakening the anti-apoptotic signals inhibitor of apoptosis (IAP) family, thus facilitating the process of apoptosis. These results suggest that immature fruits of Satuma mandarin in combination with cisplatin might have therapeutic value in melanoma treatment worthy of further development.
