β-수용체 효능약물 ((-)-NE), 길항약물 ((\pm)-propranolol, labetalol) 및 PDE 억제약물(imazodan, KR-30045, KR-30075 등)에 대한 β-adrenoceptor binding 실험을 β1/β2 비선택적 radioligand인 (-)-[3H]-DHA를 사용하여 실시하였다. Saturation 실험에서 β_1 및 β_2 수용체를 모두 갖고 있는 rat 좌심실의 β 수용체에 대한 (-)-[3H]-DHA의 KD 값은 1.5 ± 0.43 nM, B_{max}는 22.0 ± 0.9 fmol/mg protein이었다. ( ± )propranolol, labetalol 및 (-)NE는 단일상으로 (-)-[3H]-DHA의 결합을 억제하였으며 Ki 값은 각각 17.0 ± 0.43 nM, 57.3 ± 1.30 nM, 1.57 ± 0.95μM로 나타났다. 실험에 사용한 모든 PDE 억제약물들은 (-)-[3H]-DHA 결합을 10-3 M의 고농도에서도 10% 미만으로 억제했다. 실험결과, propraolol, labetalol 및 NE는 β1/β2 수용체에 대해 비선택적인 약물로 나타났으며, imazodan 및 신합성 PDE 억제약물들은 rat 심근에 있는 β-수용체에 친화성이 거의 없음을 알 수 있었다.
β-adrenoceptor binding study of β-agonist ((-)NE), β-antagonists (( ± ) propranolol, labetalol) and PDE inhibitors (imazodan, KR-30045, KR-30075 etc.) was performed using (-)-[3H]-DHA, as a non-β1/β2 selective radioligand. In saturation studies, KD and B_{max} of (-)-[3H]-DHA to β-adrenoceptors in rat left ventricle in which both β_1 and β_2 receptors coexist were determined to be 1.5 ± 0.43 nM and 22.0 ± 0.9 fmol/mg protein, respectively. ( ± )Propranolol, labetalol and (-)NE competed for (-)-[3H]-DHA binding sites in an essentialy monophasic manner with Ki=17.0 ± 0.40 nM, 57.3 ± 1.30 nM, and 1.57 ± 0.95μM, respectively. All of PDE inhibitors inhibited the (-)-[3H]-DHA binding by only below 10% even at the high concentration of 10-3M. The present results suggest that propranolol, labetalol and NE are non-β1/β2 selective antagonists and agonist, respectively. Additionally, this study shows that imazodan and new synthesized PDE inhibitors may hardly have the affinities to β-adrenoceptors in cardiac muscle.
