Adriamycin (Doxorubicin HCl)의 혈관밖 유출에 따른 조직의 손상, 특히 피부괴양 및 괴사 기전을 규명하기 위한 연구의 일환으로 흰쥐 피부세포를 이용한 in vitro 실험에서 adriamycin에 의한 산소라디칼 생성 및 그와 관련된 세포독성 기전으로 지질과산화를 검토하였다. Adriamycin은 흰쥐 태자 피부의 배양세포에서 lactic dehydrogenase(LDH) 유리를 용량 및 시간 의존적으로 증가 시켰으며, NADPH 및 NADH 첨가 조건에서 superoxide anion(O2-) 생성을 현저히 증가시켰다. Adriamycin은 지질과산화 반응의 척도인 malondialdehyde(MDA) 생성을 역시 NADPH, NADH 존재하에서 용량의존적으로 증가시켰고, 산소라디칼 제거물질들인 superoxide dismutase (SOD), catalase 및 thiourea와 항산화물질인 butylated hydroxytoluene(BHT), α-tocopherol은 MDA 생성증가를 현저히 억제하였다. 1, 3,-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea(BCNU)를 처리하여 산화성 공격에 대한 방어기전의 하나인 glutahione 체계를 억제할 경우 adriamycin에 의한 MDA 생성은 더욱 현저히 증가하였고, 이는 역시 항산화 물질들에 의하여 억제되었다. 이상의 연구성적에서 adriamycin은 산소라디칼 생성의 증가와 그에 따른 지질과산화를 촉진하므로서 피부세포에 손상을 줄 것으로 사료되었다.
Local extravasation during intravenous administration of adriamycin (doxorubicin HCl) can cause severe skin ulceration and necrosis. To investigate the mechanism of adriamycin-induced skin toxicity, effects of adriamycin on reactive oxygen radical metabolism using cultured skin cells of fetal rat. Adriamycin produced significant release of lactic dehydrogenase from cultured skin cell preparations dose- and time-dependently. The production of superoxide anion in sonicated suspensions of cultured skin cells was significantly increased by adriamycin under the presence of NADPH and NADH. The drug also stimulated malondialdehyde (MDA) production, an index of lipid peroxidation, in NADPH- and NADH-supported cell preparations. The increased production of MDA was significantly inhibited by oxygen radical scavengers (superoxide dismutase, catalase, thiourea) and antioxidants (butylated hydroxytoluene, α-tocopherol). Treatment of cultured skin cells with 1, 3,-bis (2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU), an inhibitor of glutathione reductase, enhanced the lipid peroxidation induced by adriamycin. The present study suggests that lipid peroxidation which is resulted from the stimulated production of reactive oxygen radical causes cellular damage in adriamycin-treated skin cells of rat.
