- 대뇌 피질 신경 세포 일차 배양에서 6-hydroxydopamine에 의한 신경세포사멸의 특성
- ㆍ 저자명
- 정재훈,강효정,손성향,정영기,곽병주,노재성
- ㆍ 간행물명
- 신경정신의학KCI
- ㆍ 권/호정보
- 2000년|39권 3호|pp.656-665 (10 pages)
- ㆍ 발행정보
- 대한신경정신의학회|한국
- ㆍ 파일정보
- 정기간행물|KOR| PDF텍스트(1.08MB)
- ㆍ 주제분야
- 의약학
연구목적: 본 연구는 생쥐 태자 대뇌 피질 세포 일차 배양에서 파킨슨씨병의 동물 모델을 만드는데 사용되는 신경독 성 물질인 6-hydroxydopamine(6-OHDA)에 의한 신경세포 사멸의 특성을 관찰한 것이다. 방 법: 생쥐태자의 신경세포를 배양하여 6-OHDA를 처리하고 이와 더불어 여러가지 신경세포 사멸에 영향을 주 는 물질을 투여하여 신경세포의 사멸을 정량적으로 분석하고 형태학적 분석을 전자현미경을 통하여 관찰하 였다 결 과: 배양한 신경세포에 6-OHDA를 처리하면 투여 양에 비례하여 신경세포의 사멸이 증가하며 50μM 6- OHDA를 24시간 투여하여 일으킨 신경세포 사멸의 형태학적 특징은 세포질의 수축 및 핵 염색질의 응축 (nuclear chromatin condensation) 및 핵질의 fragmentation을 동반하는 고사(apoptosis) 형태이다. 이 때의 신경세포의 사멸은 항고사 물질인, 1μg/ml cycloheximide와 caspase 억제제인 100μM zVADfmk에 의해 약화되었으나 글루타메이트 길항제(10μM MK-801 혹은 50μM CNQX)나 항산화제(100μM trolox 혹은 100μM N-acetyl-cysteine)는 6-OHDA에 의한 신경세포의 사멸을 막지 못했다. 결 론: 이상의 형태학적 및 약물학적 특징들은 6-OHDA가 고사성 신경세포 사멸을 유도한다는 것을 의미하고, 항산화제들이 효과가 없다는 것과 caspase 억제제가 보호효과가 있다는 것은 6-OHDA에 의한 고사성 신 경세포 사멸에는 산화적 스트레스보다는 caspase cascade와 관여된 기전이 기여한다는 것을 시사한다. 또 한 6-OHDA에 의한 신경세포의 사멸은 도파민성 신경세포에 선택적이지 않으며, 일차 대뇌 피질 신경세포 배양 시스템이 6-OHDA에 의한 신경세포사멸연구에 사용될 수 있음을 보여준다.
연구목적: 본 연구는 생쥐 태자 대뇌 피질 세포 일차 배양에서 파킨슨씨병의 동물 모델을 만드는데 사용되는 신경독 성 물질인 6-hydroxydopamine(6-OHDA)에 의한 신경세포 사멸의 특성을 관찰한 것이다. 방 법: 생쥐태자의 신경세포를 배양하여 6-OHDA를 처리하고 이와 더불어 여러가지 신경세포 사멸에 영향을 주 는 물질을 투여하여 신경세포의 사멸을 정량적으로 분석하고 형태학적 분석을 전자현미경을 통하여 관찰하 였다 결 과: 배양한 신경세포에 6-OHDA를 처리하면 투여 양에 비례하여 신경세포의 사멸이 증가하며 50μM 6- OHDA를 24시간 투여하여 일으킨 신경세포 사멸의 형태학적 특징은 세포질의 수축 및 핵 염색질의 응축 (nuclear chromatin condensation) 및 핵질의 fragmentation을 동반하는 고사(apoptosis) 형태이다. 이 때의 신경세포의 사멸은 항고사 물질인, 1μg/ml cycloheximide와 caspase 억제제인 100μM zVADfmk에 의해 약화되었으나 글루타메이트 길항제(10μM MK-801 혹은 50μM CNQX)나 항산화제(100μM trolox 혹은 100μM N-acetyl-cysteine)는 6-OHDA에 의한 신경세포의 사멸을 막지 못했다. 결 론: 이상의 형태학적 및 약물학적 특징들은 6-OHDA가 고사성 신경세포 사멸을 유도한다는 것을 의미하고, 항산화제들이 효과가 없다는 것과 caspase 억제제가 보호효과가 있다는 것은 6-OHDA에 의한 고사성 신 경세포 사멸에는 산화적 스트레스보다는 caspase cascade와 관여된 기전이 기여한다는 것을 시사한다. 또 한 6-OHDA에 의한 신경세포의 사멸은 도파민성 신경세포에 선택적이지 않으며, 일차 대뇌 피질 신경세포 배양 시스템이 6-OHDA에 의한 신경세포사멸연구에 사용될 수 있음을 보여준다.
서 론 방 법 결 과 고 찰 참 고 문 헌