연구목적： 강박장애의 생물학적 원인론중 세로토닌-도파민 상호작용 가설에 적합한 5-HT2 수용체와 도파민 D2 수 용체를 동시에 차단하는 약물의 일종인 cloazpine과 세로토닌 재흡수 차단약물인 clomipramine, 그리고 도 파민 D2 수용체 차단 약물인 haloperidol을 실험백서의 강박장애 동물모형에 투여하고 자발적 교대 행동에 미치는 영향을 비교, 측정하였다. 그 결과로서 1) 세로토닌 수용체와 도파민 수용체를 동시에 차단하는 약물의 효과를 확인하고, 2) 세로토닌 과 도파민 수용체 동시차단 약물의 효과가 확인되면 임상적으로 기존의 세로토닌 재흡수 차단약물에 반응을 보이지 않는 강박장애 환자 치료에 세로토닌 수용체와 도파민 수용체를 동시에 차단하는 비전형적인 항정신 병 약물들이 강박장애의 치료에 유용하게 사용될 수 있는 가능성을 제시하고자 하였다. 실험재료 및 연구방법： 실험동물은 동일한 배에서 출생한 수컷 Spraque-Dawley 백서를 사용하였다. 자발적 교대 행동(spontaneous alternation behaviour：이하 SAB)을 시험하기 위해 SAB의 기준치를 구하 고 난 후, SAB을 차단하기 위한 방법으로 비선택적 세로토닌 순응제인 5-MeODMT(5-methoxy-N, Ndimethyltryptamine) 를 투여하였다. 실험백서들을 clomipramine(5mg/Kg), clozapine(10mg/Kg), clozapine(20mg/Kg), haloperidol(0.1mg /Kg), 그리고 saline(0.2cc) 투여군으로 나누고 21일에 걸쳐서 복강내 주사하였다. 실험약물 투여가 끝난 다음날인 22일째에 5-MeODMT(5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine：1.25mg/Kg/IP)를 각각의 실험동물군에게 투여하고 실험약물의 만성투여가 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB을 얼마나 호전시키는 지를 측정하였다. 모든 자료는 SPSS for window 7.5으로 통계처리하였다. SAB의 기준치, 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB의 효과, 실험약물의 만성투여에 따른 SAB의 변화는 일원분산분석을 사용하였으며, 사후검증은 Scheffe 검증을 적용하였다. 각 군내에서 기준치와 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB의 변화, 그리고 실 험약물의 만성투여에 따른 SAB의 변화는 다중변량분석을 시행하였다. 결과 및 결론： 연구결과 실험동물은 T-형 미로의 SAB에서 평균 1.33±0.36회의 훈련 기준치를 보였다. 5-MeODMT 주사후, 실험동물의 SAB치는 3.12±0.63회를 보여 강박행동이 유발되었다. 21일간의 실험약물 투여후, 22 일째에 5-MeODMT 주사에 대한 SAB의 반응은 clozapine 투여군과clomipramine 투여군이 haloperidol 투여군과 saline 투여군에 비하여 유의하게 낮은 수치를 보여 5-MeODMT 투여로 억제된 SAB을 호전시키 는 소견을 나타냈다. 각 실험동물군 내에서 각각의 SAB 훈련 기준치와 실험약물 투여전후에 5-MeODMT 투여로 인한 SAB 을 비교한 바, clomipramine 투여군은 약물투여 전에 5-MeODMT로 억제된 SAB이 약물투여후 의미있게 호전되었다. 한편, clozapine 투여군도 약물투여 전에 5-MeODMT로 억제된 SAB가 약물투여후 의미있게 호전되었으며, 이런 SAB의 호전은 clomipramine 투여군보다 우수하였다. 이상의 연구결과로 보아, 강박장애의 생물학적 병인론을 이해하는데 있어 세로토닌-도파민 상호작용 가설 이 의미가 있음을 추정할 수 있었다. 향후, 강박장애의 임상치료에서 전형적인 SSRIs 치료에 반응치 않는 환자들에게 세로토닌-도파민 동시차단제인 비전형적 항정신병 약물의 단독투여를 시행하는 후속연구를 기 대해본다.