동물 암세포에서 항암작용을 나타내는 adenosine 유사체 항생제 Tubercidin을 배양중에 있는 생쥐의 임파종양 L5178Y세포에 처리하여 그의 세포독성과 핵산합성에 미치는 영향을 조사한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) $0.3{mu}g/ml$의 농도로 2 시간 처리했을때 약 90~95%의 세포치사가 일어났다. 2) DNA 합성보다는 RNA 합성은 약간 더 저해 하였다. 3) 여러가지 RNA 종류에 미치는 영향을 조사한 결과 각 RNA 종류에 대한 특이성은 뚜렷하지 않았으나 메센저 RNA 보다는 리보좀 RNA 합성을 보다 더 예민하게 저해하였는데, 이때 transfer RNA를 포함한 작은 크기의 세포질 RNA 합성에는 별로 영향을 미치지 않았다. 또한 메센저 RNA중에서 poly(A) 사슬을 지닌 poly(A)-mRNA에 선택적으로 영향을 미치지는 않았다. RNA에 대한 tubercidin의 작용은 RNA 합성에 직접영향을 미치는 것이며, RNA의 수송에 관여하는 것이 아니라는 사실을 알았다. 4) 리보좀 RNA 합성을 선택적으로 저해하는 또 하나의 항암제인 actinomycin D와 tubercidin과의 병합처리가 RNA의 합성저해에 상승효과를 나타 내지는 않았고 합산효과를 나타 내었다.
Tubercidin is an adenosine analogue (7-deazaadenosine) which was highly cytotoxic to L5178Y murine leukemia cells in culture. Its effective range of cytocidal concentration was extremely narrow. Treatment of $0.3{mu}g/ml$ tubercidin for 2 hrs. led to 90-95% cell kill. Tubercidin at lower concentrations inhibited RNA synthesis slightly more than DNA synthesis in L5178Y cells. The effects of tubercidin on $^3H$-adenosine and $^3H$-uridine incorporation to nucleic acids were very similar, indicating that its action is not at the transport or adenosine kinase sites. Our results showed that ribosmal RNA and nucleolar RNA were most sensitive to tubercidin. However, they were not completely inhibited by the cytotoxic concentration. Synthesis of messenger RNA was less sensitive to the drug than ribosomal RNA. Transfer RNA and other small cytoplasmic RNA were not inhibited by even higher concentrations. The sensitivity of messenger RNA with or without the poly (A) segments to tubercidin was indifferent. The combination of tubercidin with another antineopleastic RNA inhibitor, actinomycin D, did not exhibited a synergistic effect on RNA synthesis in L5178Y cells.
