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정상인 및 신기능장애환자에서 Carumonam(AMA-1080)의 약동학
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  • 정상인 및 신기능장애환자에서 Carumonam(AMA-1080)의 약동학
저자명
임동석,이경훈,엄재호,한진석,김성권,장인진,신상구,이정상,Yim. Dong-Seok,Lee. Kyung-Hoon,Uhm. Jae-Ho,Han. Jin-Suk,Kim. Suhng-Gwon,Jang. In-Jin,Shin. Sang-
간행물명
臨床藥理學會誌= The journal of Korean Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics
권/호정보
1994년|2권 1호|pp.13-22 (10 pages)
발행정보
대한임상약리학회
파일정보
정기간행물|
PDF텍스트
주제분야
기타
이 논문은 한국과학기술정보연구원과 논문 연계를 통해 무료로 제공되는 원문입니다.
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기타언어초록

연구배경 : Aztreonam과 유사한 항균력을 지니나 단백 결합율이 낮은 carumonam의 신기능장애 환자에서의 적정 투여용량 및 용법을 고안코자 정상신기능을 갖는 피험자와 신기능 장애 환자들을 대상으로 약동학적 연구를 시행하였다. 방 법 : 정상 신기능 피험자 8명과 $10;ml/min(leq)CLcr<30ml/min$인 신기능장애 환자 4명 및 말기 신부전 환자(혈액투석 요법자 8명, 비투석요법자 4명) 12명을 대상으로 carumonam 1 g을 20분에 걸쳐 지속정주후, 혈장 및 뇨중 carumonam 농도 변화를 측정 하여 신기능장애 정도에 따른 약동학적 파라메터들의 변화를 검토하였다. 결 과 : 신기능장애 정도에 따라 carumonam의 소실기혈장반감기는 현저히 연장되어 CLcr이 10 ml/min이하인 신부전 환자에서는 평균$12.3{pm}4.4$ 시간의 반감기를 보였고, 최고 혈장농도 및 분포기 반감기도 증가되는 양상을 보였다. 신기능 저하에 따라 carumonam 총청소율의 감소는 선형적인 감소를 보였으나(r.=0.95, p<0.001), AUC의 증가는 지수함수적인 증가를 보였다. 신기능 장애 환자에서는 carumonam 신장 청소율의 감소 뿐만 아니라 대사청소율의 유의한 감소도 관찰되었으며, 이는 신부전 환자에서 해당 약물대사 효소 활성도의 억제에 기인하는 결과로 예측되었다. 결 론 : Carumonam은 신장을 통한 배설이 주 체외 배출 경로이기 때문에, 본 연구결과에 따른 신기능 장애 환자의 적정용법은 다음과 같이 추천된다. 1) $30;ml/min(leq)CLcr<60;ml/min$ : 12시간 간격투여. 2) $10;ml/min(leq)CLcr<30;ml/min$ : 24시간 간격투여. 3) CLcr<10 ml/min : 24시간마다 1/2 용량 투여.

기타언어초록

Background : Carumonam, which has comparable in vitro antimicrobial activity with aztreonam is known to have more favorable pharmacokinetic characteristics such as low protein binding. We intended to evaluate the pharmacokinetic changes in patients with renal insufficiency comparing with normal subjects to deduce appropriate dosing guidelines for such patients. Method : Eight subjects with normal renal function and sixteen patients with renal impairment(10 ml/min<CLcr<30 ml/min : 4, CLcr<10 ml/min : 12) were entered in this study. Plasma carumonam concentration and renal excretion of the drug were determined after 20 minutes infusion of 1 g carumonam. The data were analyzed by 2-compartmental pharmacokinetic model. Results : The elimination half-life of carumonam significantly increased with decreasing creatinine clearance from 1.6 hr in normal subjects to 12.3 hr in patients with creatinine clearance less than 10 ml/min. Peak plasma concentration and distribution half-life were increased with decreasing creatinine clearance. Total body clearance showed linear correlation(r= 0.95, p<0.001) with creatinine clearance. However, the AUC in patients with renal insufficiency was better correlated with changing GFR in exponential term. The non-renal clearance of carumonam in patients with renal insufficiency was significantly lower than that of normal subjects, which suggested the depressed metabolic clearance of carumonam in those patients. Conclusion : With regard to dosage, we suggest the following dosing guidelines for the renal dysfunction patients ; Patients with CLcr between 30 and 60 ml/min should be given the dose every 12 hr and individuals with CLcr between 10 and 30 ml/min once a day. Patients with CLcr less then 10 ml/min should receive one-half of the standard dose once a day.